罗氏退出，肌肉生长抑素靶点接近"全军覆没"

11月7日，罗氏/Genentech在一封写给杜氏肌营养不良症(DMD)患者社区的一封信中提到，两家公司将终止在研肌肉生长抑素靶向疗法RG6206 (RO7239361) 的研发工作。

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根据信件内容，罗氏/Genentech表示，基于该药物II/III期临床试验SPITFIRE的预先计划的中期数据分析，数据分析委员会认为RG6206(RO7239361) 极有可能无法展现出临床意义，从而错过试验终点。因此，公司决定终止该药物的研发工作，包括另一项开放标签拓展Ib/II期临床试验THUNDERJET。II/III期临床试验SPITFIRE的中期分析将在下一次医学会议上公布，并且在接下来的几个月中RG6206的额外数据将分享给科学家和患者社区。

Our decision to close this program was made based on the results of a pre-planned interim data analysis of the Phase II/III SPITFIRE study, which indicated that RG6206 was highly unlikely to demonstrate clinical benefit as defined by meeting the primary endpoint (change from baseline in the North Star Ambulatory Assessment (NSAA) total score versus placebo).

——Roche/Genentech

RG6206 (RO7239361)

2017年4月，百时美施贵宝宣布与罗氏达成资产授权协议，以1.7亿美元首付款和2.05亿美元的潜在里程碑金将杜氏肌营养不良症药物BMS-986089出售给罗氏，成为日后的RG6206 (RO7239361) 。

BMS-986089是一种旨在抑制肌肉生长抑素活性的新型融合蛋白。根据百时美施贵宝2016年发表在Neuromuscular Disorder上的一篇文章显示，一期临床试验中，BMS-986089单次或多次皮下注射的耐受性良好(剂量达180mg)。在注射后的3-5天内，该药物血清浓度达到峰值，所有剂量下的消除半衰期均为7-10天。效果方面，单次或多次给药后BMS-98608会与血清中游离的肌肉生长抑素结合并减少其含量，抑制程度和时间与随着剂量增加而提高。在经过为期5周，剂量45mg或以上用药后，BMS-986089可以增加健康成年人大腿肌肉体积和净体重(除去脂肪后的体重)。

几乎“全军覆没”肌肉生长抑素疗法

肌肉生长抑素曾经是最热门的靶点之一，然而近年来该靶点频遭失败，制药公司纷纷撤出该类药物的研发工作。

2011年，Acceleron/Shire的肌肉生长抑素疗法ACE-031(适应症终末期肾病患者蛋白能量消耗)由于出现了意料之外的副作用而停止试验，在进行了一些临床前研究后，2013年该项目完全终止。

2015年Atara宣布终止其肌肉生长抑制素PINTA745(适应症肾病)的开发，原因是未能达到主要终点。

2016年，诺华肌肉生长抑素疗法bimagrumab(适应症散发性包涵体肌炎)在一项IIb/III期临床试验中遭遇失败，未能达到主要终点。

2018年，辉瑞宣布终止肌肉生长抑素疗法domagrozumab的两项临床研究工作，原因是试验结果显示，与安慰剂组相比，使用domagrozumab的患者在4层爬梯试验中(4 Stair Climb)并没有表现出与基线的差异，错过了主要终点。此外，总体证据的评估也显示该药物并不具有显著的临床效果。

如今随着罗氏的离去，肌肉生长抑素靶点赛道上仅剩下不多的玩家。

2018年7月，Biogen首付2750万美元购买了AliveGen旗下两款肌肉生长抑素疗法ALG-801 和ALG-802，适应症分别为脊髓性肌肉萎缩症(SMA)和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。公司表示，这两款药物的作用机制不同于其他肌肉生长抑素抑制剂，有可能展现出惊人的疗效和安全性。

此外，一家小型生物技术公司Scholar Rock也在进行肌肉生长抑制素抑制剂的研发工作。根据公司官网介绍，公司主要候选药物SRK-015选择性高、副作用小，通过抑制肌肉生长抑素的过度活化，已经在肿瘤免疫和纤维化方面已经表现出良好疗效。

参考资料：

1、Roche abandons anti-myostatin approach to Duchenne MD — one more nail in the class' coffin, Amber Tong/Endpoints News

2、ROCHE/GENENTECH ANNOUNCES DECISION TO DISCONTINUE DEVELOPMENT OF RG6206 (RO7239361), Parent Project Muscular Dystrophy

3、Bristol-Myers Squibb Enters into Separate Agreements with Biogen and Roche to License Anti-eTau and Anti-Myostatin Compounds, Respectively, Bristol-Myers Squibb

4、BMS-986089: A novel adnectin protein that dose dependently lowers free myostatin and increases muscle volume and lean body mass, L. Jacobsen, C. Bechtold, G. Tirucherai, M. Ahlijanian, F. Luo, Bristol-Myers Squibb/Neuromuscular Disorder

5、Pfizer axes a key Duchenne MD program after PhII flop, raising new doubts for a drug category that attracted Roche and Biogen, John Carroll/EndPoints News

6、Biogen pays $27.5M upfront for 2 AliveGen muscle drugs, Biogen

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