常用保护基---三苯基氯甲烷

【 英文名称】Triphenylchloromethane

【 分子式】C19H15Cl

【分子量】278.78

【CAS登录号】76-83-5

【缩写和别名】TrCl

【物理性质】白色固体，mp 111〜112°C 。

溶于大多数有机溶剂，主要在二氯甲烷、二甲基甲酰

胺和吡啶等溶剂中使用，可在异辛烷中重结晶[1]。

【制备和商品】国内外试剂公司均有销售。

【注意事项】具有刺激性，须在阴凉干燥处密封保存。遇强碱及强氧化剂会发生分解，并产生有毒的氯化氢气体。

三苯基氯甲烷(TrCl)主要用于胺、羧酸、醇以及硫醇的保护。由于其自身的空间位阻较大，一般具有较好的选择性。

TrCl主要用于伯醇的保护，使其转化成为三苯基甲基醚。因为三苯基甲基醚在中性和碱性条件下稳定，在弱酸性条件容易脱除，而且有较好的空间效应和亲脂性，因此该试剂有着相当广泛的应用。在仲醇的存在下，伯醇可以选择性地与TrCl反应(式1[2]和式2[3])。尽管三苯基甲基醚在核苷化学中应用广泛，但三苯基甲基并不适合嘌呤去氧核苷的保护，因为脱除保护基时会引发去嘌呤反应。

对于仲醇的三苯基甲基醚制备，一般使用催化量的二甲基氨基吡啶(DMAP)或者类似的丁基吡啶盐作为催化剂。该反应可以在温和条件下进行，具有后处理简单和较好区域选择性的优点(式3)[4]。

用 TrCl 保护苯酚的例子比较少。将 TrCl 和底物在碱性二氯甲烷溶液中回流，可以选择性地保护空间位阻较小的酚羟基(式4)[5]。

TrCl的一种独特的应用是对炔丙基醇的保护，能够有效地防止脱去相邻质子形成丙二烯(式5)[6]。

使用三苯甲基硫醚或杂环S-保护的形式保护硫醇的方法已经在天然产物的全合成、糖类、核苷和多肽化学中得到了广泛的应用(式6)[7]。硫醇的保护与醇的保护很相似，但因具有更强的反应性而带来更多的变化。

N-三苯基甲基也常用于对伯胺、仲胺和杂环氨基的保护。脱保护基方法通常包括使用TFA、AcOH或HCl。由于TrCl有着较大的空间位阻，因而常常用于对氨基进行选择性保护(式7)[8]。使用咪唑底物，N-三苯基甲基保护往往发生在位阻更小的氮原子上(式8)[9]。

芳基腈可以被叠氮三甲基锡转化为四唑。在碱性条件下去甲锡烷基化后加入TrCl，即可得到三苯基甲基化的四唑(式9)[10]。

当 TrCl 不作为保护基使用时，它可以立体选择性地与环状缩醛反应生成高产率的开环产物(式10)[11]。

参考文献

1. Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis.,Wiley: New York, 1999,102.

2. Jeong, L. S.; Tosh, D. K.; Choi, W. J.; Lee, S. K.; Kang, Y. J.; Choi, S.; Lee, J. H.; Lee，H.; Lee, H.W，;Kim,H.O./. Med. Chem. 2009,52, 5303.

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4. Lundquist, J. T.; Satterfield, A. D.; Pelletier, J. C. Org. Lett 2006, 8，3915.

5. Chaumontet, M.; Piccardi, R.; Audic，N.; Hitce, J.; Peglion, J. L.; Clot, E.; Baudoin, O. J. Am. Chem.Soc. 2008,130,15157.

6. Druais, V.; Hall, M. J.; Corsi, C.; Wendebora, S. V.; Meyer, C.; Cossy, J. Org. Lett. 2009,11,935.

7. Bang, D.; Pentelute，B. L.; Gates, Z. P.; Kent, S. B. Org. Lett. 2006, 8, 1049.

8. Serradji, N.; Martin, M.; Bensaid, O.; Cistemino, S.; Roussellc, C.; Dereuddre-Bosquet, N.; Huet, J.;Redeuilh, C.; Lamouri, A,; Dong, C. Z.; Clayette, P.; Scherrmann, J. M.; Dormont, D.; Heymans, F. J.Med Chem. 2004, 47,6410.

9. Zhong, M. H.; Nowak, I.; Cannon, J. F.; Robins, M. J. J. Org. Chem. 2006, 71,4216.

10. Juetten, P.; Schumann, W.; Haertl, A.; Dahse, H. M.; Graefe, U. J. Med. Chem. 2007,50,3661.

11. Kim, Y. K.; Arai, M. A.; Arai, T.; Lamenzo, J. O.; Dean, E. F.; Patterson, N.; Clemons, P. A.;Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2004,126,14740.