恒瑞宣布进军新领域！正大天晴衰退、东阳光药上位迎来新对手

一根大阳线下，恒瑞医药终于站稳5000亿!

7月6日晚间，恒瑞一纸公告称，全资子公司上海恒瑞拟与关联自然人孙飘扬共同出资设立瑞利迪(上海)生物医药有限公司。上海恒瑞出资6000万元，占60%的股份;孙飘扬出资4000万元，占40%的股份。

据悉，瑞利迪将负责抗病毒疗法的研发、生产、销售及相关的进出口业务。该领域是恒瑞新涉足的领域，这意味着恒瑞正式进军抗病毒药物市场。对恒瑞的“路人粉”来说，这无疑是一个振奋的好消息，恒瑞亦不负众望，走出一根大阳线，收盘市值站稳5000亿元。

“病毒”两字似曾相识，一个月前恒瑞一纸公告宣布终止与日本Oncolys公司有关关溶瘤腺病毒产品 TelomelysinTM(OBP-301)的合作。彼时，对于恒瑞这项1.02亿美元合作的折戟，投资者还在感叹研发不易。

溶瘤腺病毒是以腺病毒载体改造而成，能够选择性在肿瘤细胞中复制并使其裂解，从而达到治疗肿瘤的目的。溶瘤腺病毒也是目前基因治疗中最热门的研究领域之一，不过安全性问题是其进程上的“拦路虎”。20多年前，第一例基因治疗死亡事件就是腺病毒基因疗法，基因治疗因此还沉寂将近20年。

与溶瘤腺病毒是利用病毒杀死肿瘤不一样，抗病毒是直接杀死病毒的。“狭路相逢勇者胜”，在利用病毒和杀死病毒的道路上，恒瑞至少是个勇者。

众所周知，抗病毒和抗肿瘤完全是两个方向。在全球铺天盖地的“肿瘤热”背景下，新冠病毒给了大家重重一击，国内亦是如此，抗病毒药物研发的稀缺赤裸裸暴露了短板。疫情的反复，使得很多药企开始关注到治疗新传染病的抗病毒药物领域，像金斯瑞生物在2月接受E药经理人采访时，便表示已经启动了对传染病的研究。

除了像恒瑞、金斯瑞这样的新来者，国内也有为数不多在抗病毒药物领域有所布局的老牌药企，譬如正大天晴、东阳光药等;也有专做抗病毒领域的本土新锐，譬如立志要成为中国“吉利德”的歌礼制药，以及被誉为“中国抗艾第一股”的前沿生物。

不过，相对于抗肿瘤来说，抗病毒还是小众。然而，从广泛性上来说，抗病毒更为日常需要，新冠病毒的传播之广与抗病毒药物之少，横亘在每一个医药人面前，我们需要去解决，以便在下一次新病毒到来前，更快速的应对。从治愈上，乙肝、HIV等等病毒与肿瘤一样没有治愈方式，还有5亿的乙肝患者和4000万的艾滋病患者等待被治疗。

放眼全球，吉利德曾因“丙肝神药”从全球TOP20之外，一跃升至全球第7的制药企业，甚至成为全美处方药销售的第一药企。吉利德造就的，不仅是销售层面“美丽神话”，更重要的是1亿丙肝患者治愈的希望，在他们眼中，吉利德是一家伟大的公司。中国能否诞生这样一家伟大的公司?我们期待。如今，恒瑞的加入无疑是对抗病毒市场的重新审视，更将给抗病毒市场的研发补充信心和力量。这一天不会远，我们相信。

01 全球：2024吉利德打响保卫战，GSK极速追赶

新冠迅速爆发扩散后，很多人开始经历“非典式”恐慌，数字透明地激增着，来势汹汹，又没有确切的治疗药物。这个时候，瑞德西韦刚刚被证明有效，就被翻译成“人民的希望”。“人民的希望”正是来自上文提到的“丙肝神话”的制造者——美国吉利德公司。

吉利德的成功源于2011年的一场并购。彼时，罗氏亦参与了收购，出价50亿美元，而吉利德出价110亿美元，价格相当于当时吉利德市值的三分之一。吉利德通过这样一场豪赌，获得了治愈率100%的丙肝神药Sovaldi。“吉一代”Sovaldi一个疗程的费用是84000美元，算下来，平均每一粒药的价格超过1000美元，上市两个季度就卖了57.5亿美元，一年销售下来便覆盖了投入的成本。

“成也萧何，败也萧何”，丙肝药上市的第4年，因丙肝患者的减少，销售发生大衰退。2018年直接销售额锐减70亿美元，抵过“恒瑞+中国生物制药”一年的销售额。目前该药企的收入支撑主要是抗艾药，2019年比例占到74%，增长最大支撑是一款艾滋病用药Biktarvy，去年增长达到300%，年销售额47.4亿美元。

疫情下，吉利德脱颖而出很大原因是“专一”，由于长期从事抗病毒药物研发，面对这种突发事件反应更快。但实际上，全球知名的TOP药企都有对抗病毒药物的研发，毕竟抗病毒药物市场有近600亿美元的规模。

根据statista发布的2017年和2024年(预测)全球十大抗病毒药物公司报告，到2024年，预计发生一波以吉利德为首的收入大衰退，一波以GSK为首的收入增长。其中，吉利德仍能保住抗病毒“王座”，但将锐减近80亿美元，强生、默沙东紧随其后。而GSK将大幅增长45亿美元至103亿美元，大幅缩减与吉利德的差距，艾伯维增长仅次其后。

2017年和2024年全球十大抗病毒药物公司(按收入排名，单位：百万美元)

数据来源：statista

从目前的研发管线亦可看出端倪，全球在研抗病毒药物基本围绕乙肝和HIV展开，两者分别占比34%和28%，位居第三的是流感，占比8%。其中，ViiV的两款小分子HIV药物已经到了预注册阶段，ViiV是葛兰素史克GSK和辉瑞Pfizer的合资公司，旗下还有一款三合一的抗艾药Tivicay，2017年销售额已达到24.61亿英镑。乙肝药物方面，目前处于临床2期的仅有8款，所以不计算收入。

02 国内：肝病药易主，抗艾药稀缺

乙肝方面，中国是乙肝患者大国，有数据统计，全球仍有超过2亿HBV感染者，国内有超过9000万HBV感染者。目前，国内乙肝药物主要分为两类，一类是干扰素，另一类口服核苷类药物。在我国常用的核苷类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定等。

米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构化学药终端全身用抗病毒药销售额首次突破200亿元，同比增长5.96%，TOP3厂家分别为东阳光药、正大天晴及BMS，其中两家国内药企所占市场份额均超过20%，2019年分别为25.64%、20.34%。

过去，凭借乙肝药恩替卡韦，正大天晴连续多年称霸抗病毒化药市场。2018年底，恩替卡韦被纳入4+7集采，正大天晴以降价90%入选，中选半年，2019年半年报时，恩替卡韦分散片销售额 16亿元，同比下降7.83%，到2019年并未披露具体数值，但其整个肝药营收下降了7亿元左右。4+7 全国扩围中正大天晴丢标后，预计进一步萎缩，且今年4+7续约中，正大天晴并没有续约，而是换成了广生堂，由此可见，正大天晴可能在战略上已经放弃了恩替卡韦。

而另一方面，东阳光药则凭借抗流感药奥司他韦一路高升，在2019年成功顶替正大天晴成为该市场领军企业。目前东阳光药有9个抗病毒1类新药在研，集中在丙肝、乙肝两大适应症。在丙肝治疗领域，首个丙肝1类新药磷酸依米他韦胶囊已申报上市，预计2020年下半年获批上市;此外，公司与太景合作的另一款抗丙肝新药--NS3/4A蛋白酶抑制剂伏拉瑞韦+磷酸依米他韦联合疗法已启动III期临床试验，预计2021年获批上市;康达瑞韦钠片(NS3/4A聚合酶抑制剂)、HEC74647PA胶囊、HEC110114片等已完成I期临床。乙肝方面，1类新药甲磺酸莫非赛定已完成II期临床，预计2022年10月提交上市申请。

老牌药企外，肝病领域产品较多的还有一家本土新锐药企歌礼制药。据悉，该公司已上市有两款产品，一款是自主研发的HCV药物戈诺卫，另一款是与罗氏合作推出的于乙型肝炎及丙型肝炎的派罗欣，2019年，戈诺卫实现销售额1.24亿元，同比增长72.2%。在研产品管线上，目前在HCV和HBV领域有6个项目。

乙肝进度较快的目前还有齐鲁制药(QL-007)、挚盟医药(CB-HBV-001，临床前)、亚盛医药(APG-1387，1期)。

与乙肝相比，HIV在国内研究就更少了。目前国内在研管线产品大多处于临床早期，具有较大的不确定性。

前沿生物是作为国内第一个抗艾股上市，旗下有一款自主研发的分子实体抗艾滋病新药艾可宁获批上市。近日，于科创板的艾迪药业，虽然不是专研抗病毒药物，但是核心产品ACC007系全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，目前处于III期临床试验阶段。