2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓：细胞如何感知和适应氧气供给

瑞典当地时间10月7日，在瑞典首都斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院，诺贝尔奖委员会总秘书长托马斯·佩尔曼宣布，2019年诺贝尔生理学或医学奖授予威廉·乔治·凯林，彼得·拉特克利夫，格雷格·塞门扎，为表彰他们发现细胞如何感知和适应氧气供给的成就。他们将分享900万瑞典克朗奖金(约合653万人民币)。2015年，中国科学家屠呦呦因在疟疾治疗研究中的突出贡献荣获该奖项。

北京时间10月7日下午5点30分，2019年诺贝尔生理学或医学奖公布，哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·乔治·凯林( William G. Kaelin, Jr.)，牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫( Peter J. Ratcliffe)以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)获此殊荣。这三位科学家曾共同获2016年拉斯克基础医学奖。

动物需要氧气才能将食物转化为有用的能量。几个世纪以来，人们已经了解了氧的基本重要性，但细胞如何适应氧水平的变化一直是未知的。今年的诺贝尔奖获奖工作揭示了细胞适应氧气供应变化的分子机制。

今年诺贝尔奖获得者的开创性发现，解释了生命中最重要的适应过程的机制。他们为我们了解氧水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础。他们的发现也为开发抑制或激活氧调节机制的新药，抗击贫血、癌症和许多其他疾病的新策略铺平了道路。

威廉·乔治·凯林( William G. Kaelin, Jr.)，生于纽约，美国癌症学家、哈佛医学院教授。Kaelin实验室研究了肿瘤抑制蛋白的功能，包括视网膜母细胞瘤蛋白(pRB)，von Hippel-Lindau蛋白(pVHL)和p53肿瘤抑制蛋白p73的同源物。凯林的研究探索了为什么抑癌基因出现突变后将会导致癌症。他的研究发现被称作VHL的抑癌基因能够调节身体对氧浓度的反应VHL能够改变下游蛋白的表达量，来调控身体产生红细胞、生产新的血管来应对低氧浓度。Kaelin还发现低氧诱导因子(HIF)是控制这一系列过程的关键蛋白，HIF对氧浓度高度敏感。凯林教授一直致力于缺氧对肿瘤的影响，他在视网膜母细胞瘤、von Hippel-Lindau(VHL)和P53肿瘤抑制因子方面的研究提示纠正单个基因缺陷可产生一定的治疗效果。其中对VHL蛋白的研究在VEGF抑制剂成功治疗肾癌方面功不可没。其研究组还证实在乳腺癌中谷氨酸旁分泌诱导HIF促进了癌变，这一研究成果公布在Cell杂志上。这些研究在一些前沿创新性医疗手段中有很大的启发意义，也有望为致死性的疾病带来新思路。

彼得·约翰·拉特克利夫( Peter J. Ratcliffe)，英国医学家、分子生物学家。生于兰开夏，1972年赴剑桥大学和圣巴多罗买医院学习医学，1978年毕业后转赴牛津。1989年建立了自己的新实验室。 拉特克利夫主要以对缺氧的研究知名。1989年建立新实验室后，拉特克利夫小组考察了红血球生成素的控制，这种物质在细胞缺氧后便会释放。 拉特克利夫的重要发现在于找到了氧气感应和信号通路中的关键转录因子，低氧诱导因子(HIF)之间的联系，为整个氧感应机制研究领域奠定了基础。此外，他的研究探究了细胞感应低氧浓度的分子机制。低氧是导致人类患病的一类重要因素，包括癌症、心脏病、中风和血管疾病。

格雷格·伦纳德·塞门扎(Gregg L. Semenza)，美国医学家。知名于对生命系统如何利用、调节氧气的研究。他的团队发现HIF-1(缺氧诱导因子-1)所调控的基因能够作用于线粒体呼吸。它能够指导细胞对缺氧状况的特殊反应和心血管系统的变化。在一些癌症疾病中，能观察到HIF的过度表达。 塞门扎教授主要研究低氧条件在癌症、肺病和心脏病中的作用。自在上世纪90年代发现HIF-1α以来，西门扎及其研究小组一直从事HIF-1α研究，在不同类型的细胞中精确寻找被这一活化蛋白促进或抑制的大量基因。

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来源 | 央视新闻、科普中央厨房、诺贝尔奖官网