超100个药物上市 超400个候选 人类攻克RA还要多久

类风湿性关节炎(RA)，作为一种自身免疫性疾病，以滑膜关节慢性炎症性病变为主要表现，严重影响生活质量;发病高峰年龄多在30～50岁，女性发病通常多于男性。当前，针对该疾病的上市药物(含生物类似药)已超过100个品种，临床在研超过400个品种，研发火热程度不低于肿瘤。

1、RA治疗药物简介

对于RA，治疗的目标主要是缓解疼痛，减缓疾病进展，阻止骨和关节的损坏，提高患者生活质量。但RA病情错综复杂，其发病机制尚未完全明确，因而临床上还缺乏特异性治疗措施。

目前，RA 治疗药物主要由非甾体抗炎药、改善风湿病情的药物、糖皮质激素、生物制剂以及靶向小分子药物5大类组成，其中，生物制剂&靶向小分子药物为研究热点。

表1：1990年至今，全球获批用于治疗RA的药物

2、生物制剂&靶向小分子药物

生物制剂是近年来在临床中使用量不断攀升的一类药物，具有药效快，药力强的优点，但价格昂贵，国内很多家庭无法承担。全球范围，目前已经上市用于RA的生物制剂主要有：英夫利昔单抗(2018年销售额64.37亿美元)、依那西普(2018年销售额71.26亿美元)、阿达木单抗(2018年销售额199.36亿美元)和戈利木单抗(2018年销售额33.25亿美元)、阿贝西普(2018年销售额28.61亿美元)、利妥昔单抗(2018年销售额52.97亿美元)等。

靶向小分子药物中，激酶抑制剂开发相对火热。Janus激酶(JAK)是存在于细胞内的非受体络氨酸蛋白激酶，JAK-STAT信号通道已成为抗RA药物设计的重要靶标，目前已经上市的治疗RA的靶向JAK的小分子药物主要为托法替尼(2018年销售额17.74亿美元)。

3、RA药物NDA&BLA品种

通过数据库查询，全球当前用于RA治疗的上市药物已超过100个品种，进入到NDA阶段3个品种，进入到BLA阶段的品种有14个。

NDA阶段值得关注的品种为艾伯维公司的JAK1抑制剂Upadacitinib;BLA阶段值得关注的品种有GSK/杨森的Sirukumab(靶点IL6)、安进公司的ABP-710(靶点TNFα)，其余均为生物类似药，这里值得一提的是，有5个生物类似药来自国内，分别为上海复旦张江生物医药的依那西普生物类似药、上海百迈博制药的英夫利昔单抗生物类似药、百奥泰生物科技的阿达木单抗生物类似药、上海复宏汉霖的阿达木单抗生物类似药、齐鲁制药的依那西普生物类似药。

4、中国1类RA上市药物——艾拉莫德

国内对于RA的新药开发，已早有1类新药开发上市，即艾拉莫德。

艾拉莫德，是一种核因子NF-κB活化作用抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎。2004年1月，艾拉莫德由天津药物研究院申报的1.1类新药IND获CFDA受理，并于2004年4月获得临床批件。2008年4月，艾拉莫德由先声药业与天津药物研究院申报的NDA获得CFDA受理。2011年8月15日，先声药业的艾拉莫德在中国获批上市，商品名为艾得辛®。2018年1月，艾拉莫德在日本的销售权益转让给卫材。

表2：艾拉莫德主要临床信息

5、小 结

熟悉RA的人知道，RA是与红斑狼疮、干燥症、强直性脊柱炎等共科室的免疫系统疾病，目前尚无根治性药物。近年来，虽然生物制剂发展迅速，但是对于我国而言，治疗选择还处于传统药物范畴，很多家庭很难负担得起昂贵的生物制剂。不过，从疾病-药物开发来看，生物制剂绝对最具潜力，是未来RA药物开发的主要方向。而至于治疗费用问题，相信随着医保的进一步优化，可及性必会大大提高，虽然未来的路还很长!

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