31174
来源：化学经纬
2021-01-12
都说“头孢配酒，一吃就走”，但经常有人不当回事。头孢配酒，会引发一系列医学上称为双硫仑样反应的极度不适，进而危及生命。
什么是双硫仑样反应?
双硫仑是一种曾经的戒酒药物，服用后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，以达到戒酒的目的。
正常情况下饮酒，酒精进入体内，首先在肝细胞内经“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛再在“乙醛脱氢酶”的作用下氧化为“乙酸”，进而代谢为二氧化碳和水排出体外，但如果在饮酒前后或期间服用头孢哌酮等含有N-甲基硫代四唑等基团的药物后，体内乙醛脱氢酶活性被抑制，乙醛无法降解，蓄积在体内。
抗生素，尤其是头孢类、甲硝唑类，会引起乙醛在体内蓄积，而乙醛有毒性，如果蓄积在体内，就会表现出轻重不同的症状。
简单来说，双硫仑样反应就是头孢类药物和酒精在体内共同作用，中断了人体酒精代谢过程，从而导致体内“乙醛蓄积”，出现中毒反应。
双硫仑样反应的主要表现：
从面部潮红开始，继而出现头颈部血管舒张，并可出现搏动性头痛;随后会出现恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心动过速、血压下降、呼吸困难，并可出现意识模糊;更严重的反应包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥和猝死。
哪些药物会引起双硫仑样反应?
头孢菌素类：头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑啉(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢氨苄、头孢克洛等。
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，原因是头孢哌酮含有经典的甲硫四氮唑基团，结构如下图所示。
头孢曲松虽然不具有甲硫四氮唑基团，但有甲硫三嗪基团也可引起此类反应，另有头孢他啶致双硫仑样反应的报道，故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。
硝基咪唑类：如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。口服降血糖药：格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特。其他：氯霉素、酮康唑、异烟肼、磺胺类等。
服用头孢后多久不能饮酒?
双硫仑样反应的机制是：药物通过抑制乙醛脱氢酶，造成乙醛代谢受阻，使血液中乙醛浓度升高。
因此，一般用药后，多久不能饮酒?
一要考虑药物对乙醛脱氢酶的抑制强度;
二要考虑药物的消除半衰期;
三要考虑乙醛脱氢酶被抑制后的恢复时间;
四要考虑患者的个体差异。
以头孢曲松为例，成人的清除半衰期约为8小时，约48小时后(经过6个半衰期)从体内基本消除;乙醛脱氢酶被抑制后常需4~5天后才能恢复，因此停用头孢曲松后，至少1周后才可饮酒。
75岁以上的老年人，头孢曲松平均清除半衰期通常为年轻人的2~3倍。因此，停用头孢曲松后，至少2周后才可饮酒。
服用头孢后，至少1周内不能饮酒和使用含酒精的食物或药物，1-2周后饮酒才较为安全。
饮酒后多久不能服用头孢?
主要考虑乙醇和乙醛在体内的代谢时间。
不同个体之间的乙醇药代动力学参数存在较大差异，乙醇的达峰时间为0.8~2.0小时，消除半衰期为0.5~2.6小时。也就是说，约3~15.6小时(经过6个半衰期)后体内乙醇才能基本消除。
乙醛，作为乙醇的代谢产物，一是经肺直接呼出，二是进入尿液排出，三是与组织蛋白质、细胞DNA反应形成加合物而贮存在体内，四是在肝脏和红细胞中的乙醛脱氢酶的催化下生成乙酸。体内的残留时间比乙醇要长，一般需要2-3天才能从体内清除。
饮酒后，至少3天内避免服用可引起双硫仑样反应药物。
参考文献：
【1】刘雅红, 张立军, 王永超. 头孢菌素类药物各种不良反应表现及预防措施的探讨分析[J]. 中国实用医药, 2019, 14(12):105-107.
【2】罗勤. 服药期间勿喝酒 警惕双硫仑样反应[J]. 家庭医学(下半月), 2018(1):58-59.